COVID-19研究における結果の切り替えと差し控えられたデータ

ジョンズホプキンス追跡システムによって現在記録されているCOVID-19の世界中で480万件以上の症例、および米国だけで9万人以上のウイルスによる死亡に苦しんでいるため、信頼できる医療および公衆衛生データの必要性はかつてないほど高まっています。この情報は、病院での治療をガイドするだけでなく、ウイルスの繁殖率とともに、最も重要な情報を特定するのにも役立ちます。 R 数—国や州の役人が学校、大学、地元企業とともに、経済のセクターを安全に再開できるかどうか。

信頼できるデータの検索において、公衆衛生の専門家の間で、結果の切り替え、無駄で誤解を招く医学研究、および主要な臨床試験からのデータの差し控えについての懸念が高まっています。この問題は特に深刻であり、報道が治療の全体像を歪め、明るい側線の読者に誤った希望を抱かせるため、肯定的な報告を熱望する報道機関に不完全な、時には誤ったデータが公開されます。また、医療以外の介入からも注目を集めています。これは、コミュニティの広がりを緩和し、医療システムへの負担を軽減するための最良の手段です。

先週、 ブリティッシュメディカルジャーナル オーストラリアのボンド大学の科学的根拠に基づいたヘルスケア研究所のPaulGlasziou、Sharon Sanders、TammyHoffmannによる編集「WasteinCOVID-19 Research」を発表し、「質の悪い研究の大洪水は妨害されています。効果的な証拠に基づく対応。」

この記事は、国際的なニュースとなった最近のいくつかの例に基づいています。国家登録簿であるClinicalTrials.govに現在リストされているヒドロキシクロロキンの145の登録試験のうち、実際の研究プロトコルを提供したのは1つだけでした。残りの144のうち、「32の計画サンプルサイズは100未満です。 10には対照群がありません。および12は比較対象ですが、ランダム化されていません。結果の測定値は大きく異なります...限られたレジストリの詳細でさえ、不当な結果の切り替えを明らかにします。」

それにもかかわらず、そのような欠陥のある研究の疑わしい結果は、ニュース速報であるかのように扱われ、安全で信頼できる治療が間近に迫っているという認識を刺激するのに役立ちます。これにより、米国全体での感染数が毎日増加し続けているにもかかわらず、州および地方自治体にシェルターインプレイスの注文を終了するよう圧力がかかります。

Glasziouらは、ヒドロキシクロロキンに関する最初の報告された研究の3月20日のプレプリント（「不適切な分析を行った46人の患者の非ランダム化研究」）がこれまでに520回引用されているのに対し、「ヒドロキシクロロキンのより大規模なランダム化試験は4月14日のMedRxivは、利益がないことを示しており、あまり注目されていませんでした。」最初の研究を支持するメディアバイアスは、「大部分が不必要または誤った方向の研究である可能性が高いものの波を引き起こすのに役立ちました。135のヒドロキシクロロキン研究が3月20日以来ClinicalTrials.govに登録されています。」

その日付は、メディアの報道だけでなく、意味のあるものであることが判明しました。前日、トランプ大統領はホワイトハウスのブリーフィングで抗マラリア薬を宣伝し、次のように主張しました。 」4月6日、彼は2回、一般市民と集まった報道機関に「何を失う必要がありますか？」と尋ねました。持っていこう！彼は連邦政府に2900万錠の治療薬を備蓄するように指示した。 4月24日までに、同じホワイトハウスのブリーフィングの一環として、大統領は、漂白剤やイソプロピルアルコールなどの消毒剤を人体に「注入」することでウイルスと戦うことができると主張しました。パンデミックブリーチで採用する独特の言葉で、90,000人以上のアメリカ人がすでにウイルスで死亡しています）。公衆衛生当局は、そのようなアドバイスに従うと即座に死亡することになると警告するためにスクランブルをかけなければなりませんでした。

5月18日、大統領は、彼自身が毎日ヒドロキシクロロキンを亜鉛と一緒に服用しており、1週間半服用していたことを公に認めましたが、治療は証明されておらず、推奨されておらず、FDAや医療専門家のアドバイスに反しています。管理。

スポットライトが、肝臓、腎臓、心臓のリズムなど、ヒドロキシクロロキンのリスクと害に適切に向けられるにつれて、 ワシントンポスト 報告された、「コロナウイルスの「ゲームチェンジャー」としてトランプによって促進された薬物は、ますます死に関連している」-メディアの関心は、もともとエボラウイルスを治療するために設計された抗ウイルスレムデシビルに突然移った。 COVID患者を対象とした最初の試験はバストであり、血流中の病原体の減少はなく、治療日数の改善はごくわずかであり、多くの患者が中止を選択したという顕著な通知にもかかわらず、一連の報告はその約束を惜しみなくほのめかしました。

国立アレルギー感染症研究所の所長であるアンソニー・ファウチ博士からの慎重ではあるが確固たる支持を含め、誇大宣伝は数週間激化した。「ギリアドのCOVID-19薬の批判的研究は、患者が治療に反応していることを示している、NIHと言います。」しかし、問題の「反応」は控えめで制限がなく、レムデシビルがウイルスの無効化と死亡の防止に決定的に役立つかどうかは不明でした。「試験では、レムデシビルを投与された参加者の8％が死亡しましたが、プラセボは11.6％でした。グループ、統計的に有意ではなかった違い。 」

その後、NIHはこの試験を「中間」分析と宣言し、プラセボグループに薬剤を投与することを決定しました。これは、薬剤と非レムデシビル患者との有意義な比較を必然的に終わらせ、試験の価値を制限しながら、彼らの衰退の道徳的緊急性を理由にしたものです。 NIH内の他の人々は、これは「暫定的」分析であり、代わりに、レムデシビルのメーカーであるギリアド・サイエンシズが当初約束したが、その後差し控えることを選択したデータの完全なリリースを正当化する「予備的最終分析」と呼んでいると異議を唱えました。 。

治験に関係した他の人々は、統計的に有意でない結果の以前の誇大宣伝が、実行可能な代替手段としてのヒドロキシクロロキンの信用の失墜と相まって、データを裏付けなくても、レムデシビルを推定上のデフォルトとして残したことを心配しました。統計コラボレーティブの社長であるジャネット・ヴィッテスは次のように語っています。 STATニュース 。 「これが基本薬です[...しかし]それが標準治療になるのに十分な強さであるかどうかはわかりません。誰を治療すべきかわからないと思います。」

フォローアップ記事では、「データはどこにありますか？パンデミックでは、今はCOVID-19の試験結果に座る時間ではありません」と、エド・シルバーマンはギリアドに、明白なことを述べて差し控える決定を迫りました。薬の最善の使用法をより明確に把握し、使用すべきでない時期も理解してください。」薬を誇大宣伝した人々は、その製造業者が現在積極的に臨床的発見を妨げているのかどうか疑問に思っていました。

彼らの社説では BMJ、 Glasziou、Sanders、およびHoffmannは、このような問題はレムデシビルの物語をはるかに超えていると述べています。「ほとんどの研究のサンプルフレームが不明確であり、欠落しているケースが文書化されておらず、「無症候性」が[左]未定義であることがわかりました」。現在進行中です。

「試験トピックの不均衡は心配です」と彼らは付け加えます、特に「非薬物介入に関する試験の不足」について。薬物ベースのプロジェクトは現在、少なくとも7400万ドルの資金を確保していますが、非医療的治療は、見当違いの強調と薬物関連の騒音によって傍観されています。彼らは、「ClinicalTrials.govでマスクを2回だけ試行し、社会的距離、検疫効果または遵守、手指衛生、またはコンタクトトレーシングなどの他の非薬物介入を調べたものはありません」を見つけることができました。

「ワクチンが効果がない、部分的に効果がある、または遅れる可能性があるというリスクを考えると、世界保健機関または流行対策イノベーション連合（CEPI）と同様に、「身体の緊急の必要性がある」と彼らは結論付けています。 COVID-19の蔓延を制限する上で、これらは「これまでのところ唯一の効果的な管理手段であった」ため、非薬物介入に関する無視された研究を支援する。